方法介绍

全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的基因组分析方法。人类基因组大约有1.8×10^5个外显子，序列总长约30Mb，占人类基因组的1%。研究表明，人类85%以上的疾病基因是由外显子上的碱基突变造成的。WES对外显子区域变异位点的检测具有很高的灵敏度和特异性，在疾病基因的识别和分子诊断中表现出极大的优越性。
技术优势及效果
全外显子组测序具有高效性和经济性。相较于核型分析、染色体微阵列分析(CMA)、CNV-seq等技术，WES的检测分辨率能够达到单个碱基变异的识别程度。因此，能够发现基因变异中的SNV(单核苷酸变异)和Indel(一个或多个碱基的插入、缺失)，这也是很多遗传疾病的病因所在。大规模的研究表明，在染色体核型和染色体拷贝数分析均未见异常的胎儿中，WES技术在产前诊断中能够将超声提示结构异常胎儿的诊断率提高10%左右[1]。另一方面，相对于全基因组测序而言，全外显子组测序所需的测序深度较低，可以更快速地完成测序过程，并减少测序成本和检测周期。